İdyopatik Boy Kısalığı ve Shox Geni
SHOX
Geni İle İlişkili Klinik
Durumlar
İBK (Ellison ve ark., 1997, Rao ve ark., 1997),
LWD (Shears ve ark., 1998) ve LMD (Belin ve ark., 1998) SHOX geni mutasyonları
ile genotip-fenotip korelasyonu bakımından açık bir bağlantı saptanan klinik
durumlardır. Bu 3 klinik durum da SHOX geninin fonksiyonel kaybına bağlı olarak
hafif klinik tablodan (İBK) ağır klinik tabloya doğru (LMD) bir spektrum
şeklinde ortaya çıkar (Munns ve Glass, 2005). Ayrıca SHOX geninin, 45,X Turner
sendromundaki BK ve ek kemik bulgularından sorumlu olduğu da gösterilmiştir
(Rao ve ark., 1997, Blaschke ve Rappold, 2000, Clement-Jones ve ark., 2000).
LWD belirgin mezomelik ekstremite kısalığı, orantısız boy
kısalığı ve Madelung deformitesinin olduğu iskelet displazisidir (Langer,
1965). SHOX geni heterozigot mutasyonuna bağlı gelişir ve psödootozomal
dominant kalıtım paternine sahiptir (Belin ve ark., 1998, Cormier-Daire ve
ark., 1999, Spranger ve ark., 1999, Munns ve Glass,
2005). LWD hastalarında SHOX geni mutasyonu saptama oranı %60-100 arasında
değişmektedir (Cormier-Daire ve ark., 1999, Schiller ve ark., 2000). Her iki
cinsiyette de görülmesine karşın kız çocuklarında östrojenin olası etkisine
bağlı olarak genellikle daha ağır seyreder (Fukami ve ark., 2004).
LMD
SHOX geni homozigot delesyonu ya da null alele neden olan SHOX geni bileşik heterozigot mutasyonu sonucunda ortaya çıkar
(Belin ve ark., 1998, Shears ve ark., 1998, Ogata ve ark., 2002, Shears ve
ark., 2002, Zinn ve ark., 2002). Her iki üyesinin de LWD’li olduğu çiftlerin
çocuklarında LMD hastalığı ortaya çıkar (Shears ve ark., 2002, Thomas ve ark.,
2004). LMD çok daha ağır bir iskelet displazisidir. Tipik olarak hedef boyun 130
cm olduğu ağır BK gelişir. Özellikle kemiklerin proksimalinde belirgin olmak
üzere uzun tubuler kemiklerde kısalma meydana gelir. LMD ulna ve fibulada
aplazi ya da ağır hipoplazi, tibia ve radiusta kalınlaşma ve yassılaşma ile
karakterize bir iskelet displazisidir. Tipik olarak LMD hastalarında Madelung
deformitesi görülmez (Langer, 1967, Munns ve Glass, 2005).
